Der Verband Region Rhein-Neckar ist mit der Südpfalz Teil des Mandatsgebietes der Deutsch-französisch-schweizerischen Oberrheinkonferenz (ORK). Die seit 1991 unter der Bezeichnung „D-F-CH Oberrheinkonferenz“ (ORK) weiterentwickelte trinationale Kooperation bildet seit vielen Jahren die zentrale grenzüberschreitende Informations- und Koordinationsplattform für gemeinsame Fragen am Oberrhein.
Institutioneller und rechtlicher Rahmen für die grenzüberschreitende Zusammenarbeit am Oberrhein ist die am 21. September 2000 in Basel geschlossene Vereinbarung zwischen dem Schweizerischen Bundesrat, der Regierung der Bundesrepublik Deutschland und der Regierung der Französischen Republik über die grenzüberschreitende Zusammenarbeit im Raum Oberrhein. Sie ersetzt das am 22.10.1975 zwischen den gleichen Partnern geschlossene Abkommen über die Bildung einer Regierungskommission zur Prüfung und Lösung nachbarschaftlicher Fragen am Oberrhein („Bonner Abkommen“). Unterstützt wird die Arbeit der ORK durch zwölf ständige Arbeitsgruppen für die Bereiche Wirtschaft, Gesundheit, Verkehr, Kultur, Jugend, Erziehung und Bildung, Umwelt, Katastrophenhilfe, Raumordnung, Sport sowie Landwirtschaft und Klimaschutz. Darüber hinaus beschäftigt sich eine Vielzahl von Expertenausschüssen mit aktuellen Themenstellungen. Zentrales Anliegen der Oberrheinkooperation ist seit Jahren die Anerkennung als „Trinationale Europäische Metropolregion Oberrhein“.
Ergänzt wird die institutionalisierte Zusammenarbeit durch die in der Regel alle zwei Jahre stattfindenden „Dreiländer Kongresse“. Deren Ziel ist es, unter breiter Beteiligung von Bürgern, Vertretern von Wirtschaft, Verwaltung, Kammern, Verbänden und Medien, ein Thema zu vertiefen und im Ergebnis neue Impulse für den Kooperationsalltag zu vermitteln.
Der Verband Region Rhein-Neckar leistet in der ORK Beiträge zum weiteren Abbau grenzbedingter Entwicklungshemmnisse im südlichsten Teil des Verbandsgebietes und nimmt die Impulse aus der Kooperation am Oberrhein auf. Akteure aus der Metropolregion Rhein-Neckar partizipieren darüber hinaus an dem europäischen Programm „Interreg IV A Oberrhein“ zur Förderung der grenzüberschreitenden Zusammenarbeit in diesem Kooperationsraum.
Seit 1997 wird die Oberrheinkonferenz politisch unterstützt durch den Oberrheinrat, dem Mitglieder aus den Landtagen von Rheinland-Pfalz und Baden-Württemberg, den Kantonen der Nordschweiz, der Région Alsace und den Départements Haut-Rhin und Bas-Rhin sowie Vertreter der Gebietskörperschaften angehören.
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